第十一章 內分泌

第一節 概述

目的要求

1.掌握:激素的概念和作用原理。

2.熟悉:激素的一般特性、分類。

3.了解:激素的發現

教學重點

激素的概念及作用機制

教學難點

激素的作用機制

教學過程

激素: 內分泌細胞分泌的高效能的能起調節作用的生物活性物質。
內分泌系統: 機體的內分泌腺及 散在分布的內分泌細胞。

   一、體內重要的內分泌腺及其分泌激素

   腺垂體.甲狀腺.甲狀旁腺.腎上腺.胰島.(性腺):卵巢 睪丸 胎盤(妊娠)

   (一) 垂體: 直徑 1cm 重量 0.5—0.6g
    前葉(腺垂體):合成、分泌7種激素
      1. GH(生長激素)
      2.ACTH(促腎上腺皮質激素)
      3.TSH (促甲狀腺激素)
      4.促性腺激素(黃體生成素、卵泡刺激素)
      5.PRL(催乳素)
      6.MSH(促黑素)

后葉(神經垂體):分泌 抗利尿激素(ADH) 催產素

二、激素的轉運方式

1. 遠距分泌(telecrine):
     內分泌細胞(Hormone) 血 target cells
2.旁分泌 (paracrine): Hormone 組織液 鄰近細胞
     如 胃粘膜D細胞――→G細胞
     生長抑素 使 GAS(胃秘素↓)
     生長抑素可治療胃泌素瘤

3. 神經分泌(neurohormone): 下丘腦具有內分泌功能的NC分泌的激素,延軸漿運輸末梢分泌
4.自分泌(autocrine): 內分泌細胞分泌的激素在局部擴散后又作用與該內分泌細胞
5.腔分泌(channelcrine): 胃腸激素進入胃腸腔內起作用

三、 激素作用的一般特點
1. 信息傳遞作用                     下丘腦
2. 相對特異性                       ↓ CRH 0.1μg
3. 高效能生物放大作用(細胞內酶促放大作用)       腺垂體
                                  ↓ACTH 1μg
                               糖皮質激素 40μg
4. 相互作用

激素的相互作用:

1).協同作用

2).允許作用:糖皮質激素不能直接收縮血管平滑肌,但可以增強NE的縮血管作用。
        其機制與↑靶細胞上另一種受體(去甲腎)的數量有關
            ↑受體數量及調節受體介導的細胞內信息傳遞過程
3).拮抗作用:如胰島素和胰高血糖素作用相互拮抗

四、激素的分類
    1. 含氮激素:
     ① 肽類激素和蛋白質激素 如:下丘腦調節肽 甲狀旁腺
     ② 胺類激素: Adr(E) NE T3 T4
     ③ 脂類激素:包括類固醇類、固醇類激素、脂肪酸衍生物等
    2. 類固醇(卵巢)激素:
     ① 糖皮質激素
     ② 鹽皮質激素
     ③ 性激素(孕激素、雌激素、雄激素)
    3.類固醇類激素:1,25(OH)2VitD3

五、激素的作用機制
  

(一) G蛋白偶聯受體途徑
    1. 第二信使學說:

第一信使:把某種調節信息由內分泌細胞帶到靶細胞的使者
    第二信使:將第一信使傳遞到細胞的信息由細胞表面再傳遞給細胞內的特定結構,產生生理效應的細胞內信使;或擔負細胞內信息傳遞,實現激素作用的使者。

   細胞位于細胞膜外表面,AC位于胞漿面,H+R如何激活AC呢?
   (1977年 Kimura) 膜AC+高度提純ATP Mg2+ 混合 ,AC活性很低、ATP很難生成cAMP。 AC活性↑↑ 表明AC活性需要GTP參與。
   此后進一步研究表明:光有GTP不夠,還需膜上的GTP結合蛋白(G蛋白)參與――鳥苷酸結合蛋白
    G蛋白(αβγ)三亞單位――α亞單位有與鳥苷酸結合位點。

   2、第二信使學說的發展:
     通過第二信使升高或降低發揮作用
     第二信使的多樣性

cAMP、Ca2+、IP3 DG 可作為第二信使外,還有cGMP及PG.

 (二)類固醇類激素的作用機制


     胞內受體的介導機制這類激素分子量小、脂溶性、易透過細胞膜

糖皮質激素有:胞漿受體、核內受體。 雌激素、孕激素、雄激素、醛固酮均有核受體。
    位于靶細胞的類固醇激素核受體主要有3個功能結構域:
     ⑴激素結合結構域 ⑵DNA結合結構域 ⑶轉錄增強結構域

 (三)核內第三信使學說-原癌基因表達學說
    原癌基因(proto-oncogene):廣泛存在于真核基因組的正常基因,參與正常生長、分化、表達產物,調節細胞內信息傳遞過程。因其與致瘤病毒基因的堿基對相同,突變后可致癌,故名原癌基因    

 六、細胞信號轉導的主要途徑

(一)G蛋白介導的細胞信號轉導途徑:第二信使學說

1. AC-cAMP-PKA:經典第二信使學說
    2.(PLC)-IP3:鈣調蛋白激酶途徑 

 3. DG-PKC途徑

(二)酪氨酸蛋白激酶介導的信號轉導途徑(不需G蛋白的參與)
    1. 受體酪氨酸蛋白激酶途徑:
        ①經Ras蛋白基因激活撕裂原活化蛋白激酶(MAPK)→→ras→MAPKKK→MAPKK→MAPK→轉錄因子。
        ②經PLCγ激活PKC
        ③激活磷脂酰肌醇3激酶
    2. 非受體酪氨酸蛋白激酶信號轉導途徑
    3.鳥苷酸環化酶信號轉導途徑(不需G蛋白的參與):

 4.核受體及其信號轉導途徑:基因表達學說

課后小結

激素是指由內分泌腺和內分泌細胞分泌的高效能生物活性物質。激素對機體生理功能起重要調節作用,但激素既不增加能量,也不增添成分,僅起“信使”作用。 作用原理主要是第一信使學說和基因表達學說。

課后練習

何謂第二信使,舉例說明

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